Determinación de biomarcadores pronósticos en papilomas intraductales mamarios

Resumen

El cáncer de mama es, en la actualidad, la neoplasia que más muertes provoca entre las mujeres. Aunque se ha avanzado mucho sobre todo en el diagnóstico precoz, laspatología mamaria, sigue teniendo muchos puntos de debates. Entre ellos, el que es quizá el más controvertido es el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades papilares de la mama y, concretamente, el papiloma intraductal. Debido a su comportamiento, el papiloma intraductal presenta una discusión acalorada entre los facultativos, ya que existen posiciones enfrentadas en cuanto a su tratamiento. Esta patología aunque está considerada como lesión benigna presenta un alto índice de recidiva en forma de lesiones malignas, es por eso que hay grupos que abogan por un tratamiento mediante extirpación completa de la lesión papilar en todos los casos, mientras que otros defienden que lo más correcto sería un seguimiento de la lesión a largo plazo. Trabajos previos realizados por nuestro grupo han demostrado que la presencia de Colageno 11α1 (Col11a1), en muestras obtenidas mediante biopsia por aguja gruesa (BAG), se asocia, con una sensibilidad y especificidad mayores al 90%, la malignidad de la lesión (bajo patente). Además, estudios preliminares en muestras de papiloma intraductal muestran que éstos poseen un comportamiento diferencial en cuanto a la presencia de esta proteína. Además, la presencia o ausencia de receptores hormonales en las lesiones mamarías se correlaciona con su mejor o peor pronóstico. Al ser una lesión con fenotipo papilar, parece relevante estudiar el papel que pueda jugar el virus del papiloma humano en la aparición y malignización de estas lesiones. Nuestra hipótesis, por tanto es que a pesar del pensamiento generalizado acerca del comportamiento benigno de los papilomas intraductales, los datos en la bibliografía parecen apoyar que existen dos subtipos distintos, aquellos asociados a un riesgo de recidiva maligna y aquellos que se comportan como lesiones benignas sin riesgo de recidiva sin conocerse factores que puedan predecir dicho comportamiento. Existe asimismo un confusionismo en la literatura acerca del posible papel etiológico del Virus del papiloma humano en la génesis del papiloma intraductal sin que existan series con datos contrastados. Diez de los 11 casos que recidivaron como carcinoma infiltrante presentaron inmunotinción para COL11A1, mientras que sólo 17 de los 51 casos con comportamiento benigno tuvo expresión (p <0,0001). Además, la presencia de expresión de receptores de estrógenos se asoció, al igual que el COL11A1, con una mayor predisposición a la recidiva. Ni la expresión de progesterona, ni la presencia del virus del papiloma humano tuvieron asociación significativa con la malignidad de la lesión. Estos datos sugieren que la expresión de COL11A1 junto a altos niveles de receptores estrogénicos pueden ser un biomarcador altamente sensible para predecir la recaída maligna del papiloma intraductal y puede utilizarse como factor indicativo para los programas de prevención.