Precipitación de micropartículas de antibióticos betalactámicos y etilcelulosa mediante la técnica sas usando dióxido de carbono supercrítico

Resumen

El objetivo de este trabajo de investigación es el desarrollo de un proceso de formación de sistemas compuestos por micropartículas de antibióticos beta-lactámicos y eticelulosa (EC) utilizando dióxido de carbono mediante un proceso denominado Supercritical Antisolvent (SAS). Se ha elegido la ampicilina (AMP) y la amoxicilina (AMC) como representantes de esta familia de antibióticos ya que son principios activos de numerosos fármacos utilizados para el tratamiento de enfermedades infecciosas, y la etilcelulosa, por ser un polímero ampliamente utilizado en la tecnología farmacéutica. La obtención de micropartículas de antibióticos de tamaños uniformes se traduce en la posibilidad de obtener potentes fármacos a bajas dosis, controlando el tamaño, forma y distribución de tamaño de partículas, tan importante en la dosificación de los mismos a la vez que en su identidad y pureza. No obstante, la administración de estos antibióticos por sí solos produce una rápida alteración de éstos en el organismo, provocando la pérdida de las propiedades y una pérdida de actividad de la sustancia activa antes de ejercer su función terapéutica en el organismo. Polímeros, grasas o azúcares1-5 se han venido utilizando como agentes protectores de estos principios activos. Estos agentes deben ser biodegradables, es decir, que se transformen en el organismo en otras sustancias biocompatibles o en productos no tóxicos. En este trabajo de investigación se ha utilizado la etilcelulosa, un polímero utilizado en multitud de aplicaciones6-9, siendo la tecnología farmacéutica una de ellas. La creación de estos sistemas compuestos fármaco-principio activo condiciona la liberación de estos principios activos en el organismo, permitiendo una liberación controlada de los mismos mediante procesos como la progresiva degradación polimérica o difusión a través de la estructura de éste. De esta forma se puede reducir el número de dosis. Así pues, el objetivo general de la Tesis es investigar el desarrollo de sistemas de liberación controlada de estos antibióticos mediante el uso de los fluidos supercríticos. Las principales actividades a realizar en el marco de la Tesis Doctoral son: estudio de la influencia de las distintas condiciones de operación (temperatura, presión, caudales, concentraciones, diámetro de la boquilla y tiempo de lavado) sobre el tamaño de partícula y la distribución de tamaño de las mismas en el proceso de precipitación de amoxicilina, ampicilina y etilcelulosa mediante el proceso SAS; coprecipitación de partículas compuestas polímero-antibiótico; caracterización de los sistemas obtenidos; y obtención de los perfiles de liberación in vitro de estos sistemas coprecipitados.