Estructura y bioactividad de productos naturales de origen marino

Abstract

I) La primera parte de esta Tesis describe el aislamiento y caracterización estructural de nuevos productos naturales citotóxicos a partir de las esponsjas Hyatella intestinalis y Aplysina gerardogreeni del Golfo de California. El estudio de la esponja Hyatella intestinalis ha llevado a la obtención de once nuevos sesterterpenos: hyatelonas A-C, hyatolidas A y B, hyatolidas C-E, hyatelactama, 12-O-desacetil-19-epi-escalarina y 12-O-descetilnorescalaral B. También se han aislado a partir de esta esponja ocho sesterterpenos conocidos. La eludación estructural de los nuevos productos se ha realizados principalmente mediante un exhaustivo estudios de los espectros de RMN mono y bidimensionales (1H-RMN, 13C-RMN,COSY,NOESY,HSQC,HMBC). Se ha evaluado la actividad citotóxica de los nuevos productos naturales obtenidos de H, intestinalis frente a las líneas de células tumorales humanas MDA-MB-231 ( carcinoma de mama), A-549 (carcinoma de pulmón) y HT-29 (carcinoma de colon). Seis de los nuevos compuestos han mostrado actividad inhibidora del crecimiento celular con valores de GI50 entre 7.7 y 20.0 Um. El estudio de la esponja Aplysina gerardogreeni ha llevado a la obtención de cuatro nuevos metabolitos derivados de la dibromotirosina: las aplysinonas A-D. También se han aislado a partir de esta esponja 14 productos conocidos. La caracterización estructural de los nuevos productos se ha realizado principalmente mediante el estudio de los espectros de RMN mono y bidimensionales (1H-RMN, 13C-RMN,COSY, NOESY, HSQC, HMBC) y espectrometría de masas. En las pruebas de actividad citotóxica realizadas frente a las líneas de células tumorales humanas MDA-MB-231, A-549 y HT-29, los nuevos compuestos aplysinomas A, B y D han mostrado actividad como inhibidores del crecimiento celular con valores de GI50 entre 1.5 y 5.7 Um. II) La segunda parte de la Tesis describe un estudio de detección de bioactivdad en los extractos de esponjas del Estrecho de Gibraltar. El estudio se realizó con 18 especies de esponjas de los distintos órdenes existentes en el Estrecho. En las pruebas de actividad citotóxica frente a las líneas de células tumorales humanas MDA-MB-231, A-549 y HT-29, el extracto de butanol de la esponja Crambe crambe resultó ser el más activo, mientras que los extractos de éter de otras cinco esponjas han mostrado actividad. En las pruebas de actividad antimicrobiana frente a Bacillus subtilis, Micrococcus luteus, Escherichia coli y Candida utilis, el extracto de butanol de Crambe crambe mostró la mayor actividad. En la evaluación de la actividad antiviral, los extractos de éter de Axinella damicornis, Oscarella lobularis y Crambe crambe, así como los extractos de butanol de Sycon sp., Dysidea fragilis y Aplysina cavernicola mostraron una alta inhibición de la fusión celular de la envuelta del HIV-1